L-Dopa: virkninger, bivirkninger og doser

Resumé

Dopamin er klassificeret som en neurotransmitter. Dens primære fokus, i hvert fald i hjernens aktivitet, er at kontrollere den glæde og belønning centre i hjernen. Imidlertid dopamin er også vigtigt ved regulering ikke kun følelsesmæssige reaktioner, men også bevægelse. Dens funktioner er vigtig, ikke kun i at yde, hvad mange mennesker beskriver som "belønning" svar og fornemmelser, men også de handlinger, som en person kan tage for at nå disse positive følelsesmæssige reaktioner.

Dopamin og dopamin supplerer gerne L-dopa fokus på neurochemistry. Derfor dopamin har en enorm indflydelse ikke kun på, hvordan vi føler, men også om, hvordan vi opfører os og reagere på visse betingelser. Dopamin giver mennesket evnen til at tænke, at processen, til at planlægge, og modstå negative impulser.

Den grundlæggende definition af dopamin er, at det er en neurotransmitter, der styrer en række kommunikations veje i hjernen. Dopamin er ansvarlig for at instruere neuroner at transmittere signaler, modulerer disse signaler, eller indstiller transmission af disse signaler.

Dopamin, som en neurotransmitter, er også kendt som et catecholamin. Catecholaminer beskrives ofte som en specifik kemisk gruppe, som er fæstnet til en amin.

Dopamin er hovedsageligt indtages af de fødevarer, vi spiser. Det er ikke fremstillet i hjernen. Dopamin er fremstillet af et protein aminosyre kaldet tyrosin. Tyrosin fremstilles gennem en anden aminosyre, phenylalanin. Tyrosin udvikler sig til dopamin gennem enzymaktiviteter af tyrosinhydroxylase. Dopa eller L-dopa er en væsentlig ernæringstilskud, der bliver dopamin gennem virkningen af ​​en kemisk kendt som dopadecarboxylase. Noradrenalin, en anden neurokemiske findes i hjernen, kan også omdannes til dopamin, afhængigt af en række af kemiske reaktioner.

Dopamin kan ikke krydse blod-hjerne-barrieren, selvom serotonin, (forstadium tryptophan) såvel som tyrosin kan. Med andre ord, hjernen kræver dopamin, men det er fremstillet gennem en række forstadier. L-dopa kosttilskud kan være meget gavnligt i at give kroppen med de kemiske komponenter, der kræves for at tilvejebringe dopamin.

Den grundlæggende funktion af dopamin i hjernen er at tilvejebringe motivation. Dopamin er også blevet videnskabeligt forbundet med en række af kroppens funktioner ud over hjernens funktion, herunder metabolisme. L-dopa er en supplerende kemisk stof, der kræves i normale biologiske processer ved mennesker og andre pattedyr, såvel som en række planter.

Ting at vide

• Syntetisk udviklet L-dopa er kendt under flere andre navne, herunder Levodopa (en populær lægemiddel), 4-dihydroxyphenylalanin, og L - 3. Som forløber for dopamin, noradrenalin og epinephrin (adrenalin) neurotransmittere, det har evnen til at mediere neurotrofiske faktorer af centralnervesystemet og hjernen.

• Levodopa, er et brand stof er kendt under flere navne, herunder Sinemet, Prolopa, og Atamet blandt andet bruges ofte som en klinisk behandling af forskellige stadier af Parkinsons sygdom samt en tilstand kendt som en dopamin-responsiv dystoni.

• Mangler i dopamin er mest kendt hos personer diagnosticeret med Parkinsons sygdom.

• Mangler i dopamin som også kan øge risikoen for vanedannende adfærd (1). Dette skyldes, at nogle typer af dopaminreceptorer er forbundet med eller er knyttet til personer, der er spændingen asylansøgere eller sensation asylansøgere, og i mange tilfælde, er kendt som risikotagere.

• Nogle videnskabelige undersøgelser har antydet, at en persons dopamin niveauer er involveret i prænatal neurokemiske udvikling, i det mindste i, hvordan det fungerer i hjernen (2).

• Virkningen af ​​dopamin, og hvor det er placeret i hjernen kan også have en indvirkning på, hvordan enhver person tænker, rationaliserer, og opfører sig. For eksempel overveje hjernen. Den er opdelt i to halvkugler. Den venstre hjernehalvdel er ansvarlig for viden funktioner som ræsonnement, sprogfærdigheder, og læring. Den lyse side af hjernen er mere kreativ og intuitiv, og, når det er mest grundlæggende definition, gør os i stand til at rationalisere, når det kommer til intuition, samt hjælpe med at udvikle den måde vi taler og lære og finpudse musik, skrive, eller andre kreative færdigheder.

• Den menneskelige hjerne er sammensat af ca. 100 milliarder neuroner, men kun 20.000 af dem kan indeholde dopamin (3). L-dopa har evnen til at passere gennem blod-hjerne-barrieren, mens dopamin ikke kan.

Brief History Of L-dopa Forskning

L-dopa (aminosyre L - 3 eller 4-dihydroxyphenalanine), som først blev syntetiseret fra sin DL "racemat”, blev identificeret i 1911 (4) Racemat defineres som omdannelsen af ​​en ren blanding med én enantiomer [optisk isomer. Eller molekylær par, er ikke et spejlbillede af hinanden, at man kan overlejre den ene oven på en anden] til en hvor mere end en enantiomer er til stede. Udtrykket racemisering anvendes ofte til at indebære resultaterne af en blanding hvor D og L-enantiomerer er til stede i mængder, som er ens i foranstaltning. Siden 1960'erne, L-dopa er blevet bemærket at være den mest gavnlige (til dato) behandling, når det kommer til Parkinsons sygdom.

I 1913 blev det rapporteret at komme fra bælgplanter, oprindeligt troede at være inaktiv, i det mindste biologisk. Senere studier i slutningen af ​​1920'erne og begyndelsen af ​​1930'erne fastslået, at i det mindste i små dyr (kanin), DL-dopa havde en temmelig betydelig indvirkning på metabolismen af ​​glucose samt blodtryk (arteriel).

Lige siden da har de biologiske virkningsmekanismer af L-dopa blevet undersøgt. I slutningen af ​​1930'erne blev den første eksperimentel udvikling af L-dopa påvist hos mennesker såvel som dyr vedrørende den enzymatiske omdannelse fra enzymet L-dopa decarboxylase til L-dopa og derefter dopamin.

Undersøgelser fortsatte i 1940'erne (mennesker og dyr), med fokus på potentialet af L-dopa / dopamin at have en effekt på den vaskulære blodtryk. Af 1950'erne, er fokus skiftet til hjernen katekolaminer og dens effekt på den basale ganglier.

I 1960'erne blev det bemærket, at mangler i dopamin i hjernen var associeret med Parkinsons sygdom, såvel som sin kraftfulde terapeutisk virkning på denne sygdom. Ved slutningen af ​​1960'erne, høje doser af L-dopa taget i daglig behandling var normen i klinisk praksis i behandlingen af ​​Parkinsons. Dag, L-dopa er fortsat en af ​​de traditionelle og mest gavnlige anvendelser, når det kommer til neurotransmitter substitutionsterapi.

Undersøgelser fortsætter vedrørende virkningen af ​​dopamin på centralnervesystemet, af sig selv og som en del af andre biologiske aktiviteter.

Kemisk struktur

Eller ved dens kemiske formel: C8H11NO2.

Dopamin er også kendt som:

• 4- (2-aminoethyl) benzen - 1,2-diol

• Hydroxytyramin

• Oxytyramine

• 3-hydroxytyramin

• Intropin (en ophørt lægemiddel)

• Dopamin-hydrochlorid (en ophørt lægemiddel)

• 3,4 Dihydroxyphenethylamine

Virkningsmekanisme

Dopamin er klassificeret som en katekolamin dannet ved decarboxylering af dihydroxyphenylalanin. Det er en forløber for adrenalin og noradrenalin. Dopamin binder til alfa- og beta - 1-adrenerge receptorer. Når medieret af myocardial beta - 1 adrenerge receptorer (for hjertefunktion) dopamin kan øge både hjertefrekvensen samt kraft, der bidrager til øget minutvolumen. Alfa - 1 adrenerge virkning på receptorstimulering virker på glat muskel vaskulatur (såsom blodkarrenes vægge) og initierer vasokonstriktion for øget systemisk resistens.

Dopamin er også vigtigt at stimulere dilatation af renale blodkarvægge, stigende nedsat blodgennemstrømning, forbedre glomerulær filtrering (en proces, der påvirker nyrefunktionen og mængden og hastigheden, ved hvilken blodet passerer gennem glomerulus kapillærer). Glomerulus er en klynge af kapillærer placeret i slutningen af ​​nyretubuli, det sted, hvor affald og affaldsprodukter filtreres ud af blodet og udskilles i urinen. Det er også vigtigt i udskillelsen af ​​natrium fra kroppen samt urinproduktion.

Mens dopamin ofte anvendes til behandling af hjerte- problemer såsom nedsat minutvolumen og blodtryk, er det også ofte anvendes under CPR (5).

Dopamin er stærkt forbundet med psykiske problemer som depression, skizofreni og mani afhængigt enten høje eller lave niveauer. Som en monoamin, er fælles dopamin (DA) også involveret i:

• Fin muskelbevægelser (dvs. Parkinsons)

• Integration af tanker og følelser

• Beslutningsprocesserne

• Ansvarlig for at stimulere hypothalamus til at frigive hormoner (skjoldbruskkirtel, binyre, køn)

Dopamin sendere er forbundet med fem receptorer:

D1 - mid-hjerne, GABA terminals- mest rigelige CNS-receptor, der stimulerer AC (adenylylcyclase) (6). D2 - basalganglierne - hæmmer AC, spiller en rolle i kaliumkanal aktivering og frigørelse af arachidonsyre potensering. D3 - i øjeblikket under undersøgelse, men menes at have en formidlende effekt på indflydelsen af ​​regulatoriske Da på neurotensin produktion. D4 - fundet i hippocampus og frontal cerebrale cortex regioner af hjernen D5 - også stimulerer AC og menes at påvirke smertestimuli.

Dopaminreceptorer er enten D1-lignende eller D2-lignende. D1-lignende receptorer, undertypebestemmes som Gs-protein, der er involveret i aktiveringen af ​​adenylylcyclase, som omdanner adenosintriphosphat til cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) (7).

D2-lignende dopaminreceptorer tilhører familien / gruppe, der kombinerer med Gi-protein. Den aktiverer en alpha-underenhed, der hæmmer omdannelsen af ​​adenylylcyclase, hvilket reducerer cAMP.

Det limbiske system, defineres som en gruppe af strukturer, der omfatter en del af den frontale cortex, hjernestammen, og de basale ganglier, er det geometriske sted for psykologiske aktivitet. Inden for disse områder er fundet monoamin sendere: (noradrenalin, dopamin og serotonin), aminosyre-sendere som y-aminosmørsyre (GABA), og glutamat. Neuropeptider (kemiske signaler i hjernen) også reagere på og spille en enorm indflydelse på disse områder af hjernen. Alle ændringer i disse områder, eller i nærvær af neurotransmittere, menes at danne grundlaget for en række psykiatriske sygdomsprocesser.

Aktuel forskning har fokuseret på de virkningsmekanismer af sådanne neurotransmittere og deres receptorer, der som nævnt, er blevet konsekvent forbundet og forbundet med mental aktivitet. For eksempel mangler serotonin eller norepinephrin, undertiden begge, kan resultere i depression. Nylige undersøgelser af serotonin på depression har sat spørgsmålstegn ved denne længe opfattet tro (8).

I Alzheimers patienter, er det blevet bemærket, at utilstrækkelig transmission og frigivelse af sendere eller tab af evne til postsynaptiske receptorer til at reagere på sendere kan bidrage til en årsag og konsekvens virkning på intracellulære ændringer. Derfor er en række tankeforstyrrelser, herunder skizofreni, er blevet psykologisk forbundet med overdreven overførsel af dopamin neurotransmitter (9). Dette kan enten være forårsaget af den overskydende frigivelse af en sender eller forøgelse af receptor responsivitet.

GABA, en anden neurotransmitter, er blevet noteret for at spille en vigtig funktion i modulering eller moderere ophidselse af neuroner, der kan bidrage til angst. Anti-angst medicin øge effektiviteten af ​​GABA neurotransmitter ved at øge dets evne receptorer (10).

Basale ganglier dopamin (D2) er vigtig i reguleringen af ​​bevægelser. Derfor kan en blokering af denne form for dopamin føre til abnormiteter i motorbevægelser såsom de ovenfor i parkinsonisme, dyskinesi, tardiv dyskinesi, akatisi, og akinesi.

En af de mest vitale psykologiske funktioner af dopamin er, at det påvirker hypothalamus faktorer, der kan inhibere frigivelsen af ​​prolactin fra forlappen af ​​hypofysen. Denne blokering af transmissioner af dopamin kan bidrage til øget sekreter af prolactin fra hypofysen. Hos kvinder, kan det resultere i en tilstand kendt som amenorré eller fravær af menstruation. Hos mænd kan det bidrage til udviklingen af ​​mandlige bryster, kendt som gynækomasti.

Symptomer på dopaminmangel

Den mest almindeligt kendt symptom eller sygdom, der resulterer fra dopamin mangler er noteret i dem diagnosticeret med Parkinsons sygdom. Michael J. Fox, en populær skuespiller, har bragt en stor opmærksomhed på dopamin mangler på grund af hans egen diagnose af Parkinsons sygdom. Dopamin mangler kan også bidrage til:

• Mental insufficiens eller retardering (dette er tilfældet med en relativt sjælden arvelig sygdom, kendt som PKU, ofte forbundet med mental retardering forårsaget af en mangel på jod kaldet kretinisme).

• Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)

• Parkinsons sygdom

• Alzheimers sygdom

• Bipolære tilstande og lidelser

• Depression

• Afhængighed eller prævalens for vanedannende adfærd (narkotika, hasardspil, etc.)

• Spise adfærd, såsom binge spise

• Skizofreni

Samtidig, høje niveauer af dopamin i kroppen, især hvor det ikke hører hjemme, er blevet noteret for at bidrage til psykotiske adfærd. Dette bemærkes i personer, der er involveret i brugen af ​​ulovlige stoffer. Overdreven brug lægemiddel kan inhibere genoptagelse af dopamin i hjernen. Dette er almindeligt blandt brugere af kokain samt amfetamin. På grund af denne manglende evne til at reuptake dopamin, kan store mængder af dopamin i blodet bidrager til mange af de fornemmelser forbundet med vanedannende stoffer, herunder en følelse af eufori eller velvære, intens libido eller seksuel lyst og følelser, samt aggression.

Bruger og terapeutiske dosis anbefalinger

En af de vigtigste og mest populære kilder til L-dopa i form af ernæringsmæssig eller alternativ supplement anvendes i dag kommer fra bælgplanter plante, Mucuna pruriens. Anlægget har været anvendt i tusinder af år i traditionel ayurvedisk (indisk) medicin som behandling af en række sygdomme, herunder de rystelser, der er forbundet med Parkinsons sygdom.

Nogle undersøgelser har forsøgt at fastlægge effekten af ​​Levodopa (L-dopa) (farmakologisk set) med to forskellige doser af mucuna pruriens præparater sammenlignet med standard L-dopa / carbidopa medicin.

Denne undersøgelse var meget lille i naturen og er involveret otte patienter diagnosticeret med Parkinsons sygdom med kort varighed reaktioner på L-dopa og periodisk dyskinesi (11). Undersøgelsen blev kontrolleret, randomiseret og dobbeltblind crossover. Patienterne fik enkeltdoser af 204 - 50 mg LD / CD og 15 og 30 g mucuna pruriens forberedelse tilfældigt med ugentlige intervaller.

Resultaterne af det kliniske forsøg fastslået, at når man sammenligner med standardiseret LD / CD med 30 g mucuna pruriens præparater, resulterede i en hurtigere indtræden af ​​virkninger, som var overraskende i sig selv, men også til udtryk i kortere latenstider til L-dopa plasmakoncentrationer.

Det skal dog bemærkes, at ingen forskelle i forhold til tolerance eller dyskinesi aspekter af sygdommen blev noteret. Konklusionen af ​​undersøgelsen fastslået, at den hurtige indtræden af ​​mucuna pruriens uden en tilhørende stigning i dyskinesi symptomer tyder på, at den naturlige L-dopa kilde kan besidde en fordel i forhold til konventionelle L-dopa præparater, i det mindste med hensyn til langsigtede håndtering af Parkinsons sygdom. Men på det tidspunkt af tidsskriftet artiklen skriver (2004), blev mere forskning nødvendig med hensyn til langsigtede effekt og tolerabilitet.

L-dopa kosttilskud er populære blandt forbrugerne for deres opfattede evne til at øge koncentrationen af ​​dopamin i kroppen. For eksempel, efter L-dopa absorberes i centralnervesystemet, konverteres til dopamin. Som nævnt, konverteres med et enzym kaldet dopadecarboxylase (aromatisk L-aminosyre decarboxylase).

Dopadecarboxylase tilvejebringer også en række funktioner og reaktioner såsom dets evne til at katalysere:

• L-dopa til dopamin (neurotransmitter)

• 5-HTP til serotonin eller 5-HT (neurotransmitter)

• L-histidin til histamin (neurotransmitter)

• Phenylalanin til phenethylamin (spor amin neurotransmitter)

• L-Tyrosin til tyramin (spor amin neurotransmitter)

• Tryptophan tryptamin (spor amin neurotransmitter)

Disse er alle vigtige komponenter involveret i neurotransmitter aktiviteter, reaktioner, syntese og regulering. Det er vigtigt at bemærke, at catecholaminer i mennesker og en række spor aminer syntetiseres ud fra phenylalanin, en aminosyre.

Alle aktiviteter i hjernen involverer naturligt aktiviteter og handlinger neurotransmittere, receptorer, og neuroner. Hver af disse kan målrettes til farmakologisk intervention. Mens farmakologisk indgreb ofte opnås med psykofarmaka, kan over-the-counter kosttilskud også øge eller mindske neurotransmitter og receptor opgaver og systemer.

For eksempel, mens det er blevet konkluderet, at hallucinatoriske eller vrangforestilling adfærd kan være resultatet af overaktivitet af dopamin og dens receptorer, midler er effektive til at reducere sådanne symptomer og adfærd skal fokusere på specifikke receptorer for dopamin.

En række behandlingsprotokoller udnytte antipsykotika, stemningsstabiliserende, anti-epileptiske lægemidler, og antidepressiva samt benzodiazepiner er blevet anvendt til behandling af en række psykiatriske og psykiske problemer i hjernen, der har direkte indflydelse dopamin, noradrenalin, adrenalin, serotonin, og GABA.

Men mange antipsykotiske / anti-depression narkotika har også mulighed for at alvorligt påvirke ikke kun mentalt, men også fysiske aspekter af sundhed og wellness.

Bivirkninger af L-dopa

L-dopa kosttilskud giver en række positive effekter for enkeltpersoner, men det er altid vigtigt at rådføre sig med lægen, før du tager selv over-the-counter kosttilskud, især i tilfælde af eventuelle følelsesmæssige eller psykiske problemer eller diagnoser.

Ligesom receptpligtig medicin, kan L-dopa kosttilskud forårsage en række bivirkninger og potentielle vekselvirkninger med brug. Selvfølgelig kan dosering, alder, vægt og sundhedstilstand have indflydelse på sådanne virkninger. Nootropt former for L-dopa er almindeligt anvendt til at lindre og reducere symptomer på depression og angst. De kan også have potentiale til at forbedre koncentration, opmærksomhed eller fokus, samt forbedre humør.

En af de vigtigste former for L-DOPA kosttilskud fra urteekstrakter af Mucuna pruriens fortsætter med at være den mest populære. , Evne til urter som mucuna pruriens Men for at øge dopamin niveauer er endnu ikke verificeret gennem udbredte og store kliniske forsøg og undersøgelser.

Når det kommer til bivirkninger, kan personer opleve forskellige reaktioner. Når man tager den anbefalede dosis i tillæg form er de bivirkninger, der typisk minimeres. Nogle af de mere almindelige og milde bivirkninger forbundet med L-dopa supplement forbrug omfatter:

• Kvalme eller mavebesvær

• Hovedpine (ofte ganske alvorlige)

• Uregelmæssig søvn eller afbrudt søvn cykler

Individer diagnosticeret med blodtryk eller kardiovaskulære problemer kan bemærke en stigning i blodtryk, selv når det tages under 1 g, er bivirkningerne ofte minimeres.

Den anbefalede dosis afhænger af, hvorfor L-DOPA kosttilskud er taget. Nogle supplere fabrikanter hævder, at L-dopa i en række doseringsenheder anbefalinger kan bidrage til forbedret humør samt en ikke-medicinsk behandling for at reducere symptomer på Parkinsons sygdom.

L-dopa er også et fælles supplement til forbedret seksuel libido og sundhed, og bruges også af en række bodybuildere og sportsfolk til at forbedre fordelene ved testosteron, HGH, og andre receptpligtige samt over-the-counter kosttilskud designet til at forbedre muskelmasse gevinster, fysisk udholdenhed og udholdenhed, libido, og så videre.

Dosisanbefalinger

Begyndende doseringsanbefalinger for L-dopa, afhængigt af milligram styrke og mærke eller producent, er et sted mellem 100 mg og 900 mg dagligt, opdeles i to eller tre separate doser, der skal tages i løbet af dagen. Nye brugere af L-dopa advares at starte med den laveste dosis og gradvist øge til maksimale dosis.

Starter ud med laveste dosis på ca. 100 mg om dagen, taget på en gang eller delt hvis det er muligt, kan bidrage til at reducere bivirkningerne, indtil din krop bliver vant til det. Efter en uge eller to, forøge doseringen med intervaller på 100, igen afhængigt af milligram styrke og evne til at splitte doserne. Må ikke delt eller opdele piller, kapsler eller tabletter af L-dopa, da det kan påvirke dens effektivitet, såvel som årsag for meget L-dopa eller såvel som andre planteingredienser at blive absorberet i blodbanen på en gang.